然而,尽管同为心脑血管疾病的三大影响因素,高血脂却不如高血压和糖尿病为人所重视。“我怎么知道我有没有高脂血症?谁天天到医院抽血检查?”“我又没感觉不舒服,为什么要吃药?”“我化验啦!没有血脂异常,还要调什么脂?”患者的不了解、不重视、不依从往往是高血脂恶化引发各类心脑血管疾病、糖尿病的直接原因。
他是救星!
他汀类药物作为各类高血脂症的首选药,对预防心脑血管急性事件起到了重要作用,无疑是时代的恩赐,人类的福星。
1973年,世界上第一个他汀类药物——美伐他汀诞生。彼时,市面上已有氯贝特、烟酸和胆胺这几种降脂药,但没有一种是完全安全的,这让远藤章认识到开发新型胆固醇药物的重要性。于是远藤章团队开始使用大量的真菌培养液筛选合适的化合物,这其中还涉及到复杂的检测技术,着实是个艰巨的工作。上天总是嘉奖果敢坚毅之人,美伐他汀正是大自然的礼物。在筛选了6000多株霉菌后,远藤章成功分离出了一种能抑制胆固醇合成的成分——ML-236B,也叫做美伐他汀(Mevastatin)。美伐他汀降胆固醇效果好则好矣,但不良反应也多。远藤章这个将历代成功前辈敏锐的眼光学的淋漓尽致的新起之秀并没被成功冲昏了头脑,他深入药理研究,竟果真有了进一步的发现,美伐他汀和甲羟戊酸(HMG-CoA还原酶反应产物)的结构相似,这提示美伐他汀可能是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂!这可就不是单个药物的发现了,一类药物的时代即将到来!目前,市面上中常见的他汀类药物主要有五类,包括瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀。他们用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症疗效极好,可用于缺血性卒中的防治,还适用于冠心病的二级预防,是心血管疾病治疗药物的中流砥柱。
他是间谍!
那么他汀类药物到底有什么区别于传统降脂药的奇妙之处呢?它在我们血脂降低的过程中又充当了一个什么角色呢?这可以说成一个风云变幻的朝堂故事了。将血管看成古代的一个朝廷,肝组织是百姓,内源性胆固醇就是民脂民膏换来的富贵了。虽然HDL是一位取之于民用之于民的明君,但LDL却是一群巧取豪夺的藩王,他们指使分散在各地的洗钱管家HMG-CoA搜刮百姓钱粮(羟甲戊二酰辅酶A,HMG-CoA)并以这些原料进行一系列复杂的交易,换成能进贡的金银珠宝奇珍异玩(内源性胆固醇)。然后藩王们再携着这些宝贝(内源性胆固醇)进入朝堂进献。本来这些东西正常进献朝廷,皇帝可以将它们广散天下,可藩王多了,每日进项一折子又一折子,皇帝批不完啊。黄白之物长期堆积,朝堂就免不了腐败病变。幸好,天降神医,华佗再世,一号脉便诊断出了这朝纲恶疾。神医即刻动手,在藩王手下搜刮来的钱粮里做了手脚,混入大量假钱坏粮(他汀类药物),傻傻的大管家以为天上掉馅饼,赶紧先着手转换这些凭空多出来的钱粮,忙得团团转,却因为是假货一个也没换出来,白白耽误了时间,浪费了人手。事已至此,藩王们赶紧上朝请罪,可血管这个朝廷并不给机会,立刻就抓住藩王们的把柄怪罪了下来,增派都察院的人手(LDL受体),将LDL们和他们家剩余的金银珠宝奇珍异玩悉数抄了充公,加快了藩王府的瓦解(LDL的代谢),藩王府老老小小们也赶紧裹挟少量财产(VLDL-C)四散而逃。“削藩政策”的顺利实行,皇帝HDL的中央集权得到了扩大,皇室成员也增多了起来,更好地发挥了将朝廷中的钱财转移出去,广济天下造福百姓的作用,朝廷又能健康地运作了。
此外,他汀类药物还有非调血脂作用,那就是保护血管了。血管作为我们运送血液的管道,连接机体各大重要器官,直接影响我们的器官是否能正常工作。血管一旦病变,不健康了,我们的身体也会随之而来各种疾病。他汀能为血管这一命脉所做的就是像对待一位中年美人一样给血管做做保养,防止血管变厚、抑制血管老化、发挥抗炎作用等,使血管保持年轻女性一般低脂高弹性的状态。
老抠门儿!
他汀类药物制剂的主要成分就是他汀类药物,比如洛伐他汀胶囊的主要成分就是洛伐他汀。不同的他汀类药物其与HMG-CoA还原酶亲和力不同,调血脂的作用强度也各有不同。但任何一种他汀类剂量增倍时,LDL-C进一步降低的幅度仅为6%,称为“他汀疗效的6%效应”。另外,他汀类药物也并不便宜,用药量成倍增加,花费翻倍了,副作用翻倍了,疗效却只增加一成不到,可谓是固执抠门至极。因此,他汀类的大剂量使用可谓是极不划算。那么,患者就要焦虑了,“加剂量效果不好不良反应多,那用小剂量血脂降不下来怎么办?”不必担心,中国人的血脂异常情况远远不如欧美国家严重,即使血脂很高,我们要多考虑的应该是联合用药而不是大剂量用药。联合用药时剂量其实就可以减半了,比如说他汀药,本来一片的用量,只用半片,价格减半,不良反应大大减少,疗效其实没有降低太多。这时候再合用半片依折麦布,获取一片依折麦布75%的疗效,可以说是非常高效了。他汀类药物很安全,关键看剂量,患者们完全没必要闻他汀色变。他汀类药物的调血脂疗效很明显,在治疗剂量下,对LDL-C的降低作用最强,TC次之,降TG作用很弱,略微升高HDL-C。用药两周后出现明显疗效,4~6周达高峰,长期应用可保持疗效。我们知道,长期的高胆固醇容易造成动脉粥样硬化,冠脉血管狭窄,冠脉供血不足,进而引发冠心病、缺血性心肌病、缺血性脑卒中等具有生命危险的心脑血管疾病。而他汀类长期控制血脂,从根源上改善血管状况,有利于心脑血管疾病的预防就是这么个道理。
玫瑰的刺
尽管,和其他传统降血脂药相比,他汀类药物的安全性已经提升了许多,它的不良反应也不容小觑。正如玫瑰带刺依然爱慕者甚多,他汀类药物虽有其不良反应,但丝毫不影响他在医药界的受欢迎程度。玫瑰的香泽是可亲近的,关键看手法;他汀是安全的,关键在剂量!治疗剂量下,他汀类药物只有优良的降胆固醇疗效,而无甚不良反应,只有在大剂量时才会出现恶心、呕吐,皮肤潮红,肌痛,转氨酶升高等症状。
然而,在诸多他汀类药物的不良反应中,要数纹肌溶解症[ RL ]最值得注意,虽然发生概率极低,但是造成的后果确实极为严重的,部分患者可因横纹肌溶解而致急性肾衰,甚至死亡。以辛伐他汀、西立伐他汀发病率最高。表现为肌痛、肌酸激酶[ CPK , CPK 升高是 RL 的标志]升高。所以患者在服药期间要监测肝功能、血糖值,出现肌肉痛的时也要及时就医检查肌酸激酶。如果指标异常则应立刻停药,停药后将会逐渐恢复正常。
都是“争”惹的祸
一人之宠万人争,下毒这件事在各大宫斗剧中屡见不鲜。为了博人眼球,简单的下毒方式早已糊弄不了观众。下毒于无形杀人于无色的情节往往是观众们津津乐道的大看点,这新兴的下毒手法就包括在某娘娘的药罐子里加点啥很普通的药材,本来两种无毒的药物这么一起吃就成了毒物。
他汀的药物相互作用也是基于“自己的盘中物是别人端上来的”这一弊端,盘中物就是他汀代谢必需的肝药酶,这端盘子的就是影响肝药酶产生的其他药物或食物。肝药酶的数量要是多了,能打发他汀快点离开机体,要是少了他汀可就不认账了,非要在体内闹出一番风波不可。有些药物诱导肝酶的产生,有些药物则抑制肝酶作用,这直接影响了他汀代谢的快慢。好巧不巧,他汀看上的“盘中物”可是有好多种,端盘子的人却各不相同,快慢不一,这就意味着能与他汀发生不良相互作用的药物或食物太多了。遇上个把同时看上了这盘中物的端盘人,心怀嫉恨之下半路克扣了这盘中物,他汀可要凶相毕露了。这就是他汀药物相互作用导致不良反应的大概过程了。此类药物所涉及的嫌犯众多,常见的有同为降脂药的贝特类药、烟酸类药物,同样有抗血小板聚集的华法林,抗菌药红霉素类,还有一种特殊的水果葡萄柚的汁水等等,联合用药还要考虑盟友是否对自己有所威胁,要想保证用药安全,还是要积极和医生沟通为好。
另外,由于我们的他汀类药物主要经肝脏代谢,因此存在肝脏疾病或肾脏疾病的患者,以及妊娠期妇女和儿童,就不宜使用他汀类药物了。他汀类分长效、短效,用药时间也是有讲究,比如说短效的他汀类药物普伐他汀、辛伐他汀睡前服用效果最好,而长效的他汀类药物阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀可在一天内任意时间服用,无论进食与否。同种药物的不同剂型也有区别比如说氟伐他汀的普通制剂和缓释制剂用药时间就不同,患者在使用药物时一定要看清药品名称,防止用药错误导致的不良反应。
他汀固然是良药,但健康永远都不应该依靠药物。有句话说得好:“药疗不如食疗,救治于后,不如慎养于先”。身体是革命的本钱,千金难买老来瘦。注意饮食,热爱运动这件事应该贯彻终生。已经高胆固醇的患者更应该低脂饮食,加强锻炼,特别是高胆固醇合并有心脑血管疾病的患者,更要终身服药,预防严重的心血管事件的发生。
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